杨涟(田成仁饰)直言，反对立三皇子朱由校(文章饰)为太子，皇帝气愤而走。郑贵妃(马伊琍饰)(马伊琍饰)被刺身亡，杨天石(谭凯饰)泊中救出朱由校，追杀刺客萧云天(王九胜)朱由检听后，连夜急求杨涟救母后。朱由桤(李强 饰)逼杨天石向皇帝奏刺客假口供。
皇帝命杨天石、钱宁(郭昊伦 饰)（锦衣卫指挥仕达(马少骅 钱宁 饰)之子）鸠杀皇后